Stres memiliki andil dalam peningkatan risiko perkembangan tumor dan penurunan ketahanan tubuh pada pasien kanker dalam keberlangsungan hidupnya. Sejumlah penelitian terbaru menunjukkan keterhubungan efek tersebut dalam penyebaran sel tumor di aliran darah melalui jalur yang disebabkan oleh stres.
Dalam sebuah penelitian yang dilakukan terhadap tikus, yang dipimpin oleh para peneliti di Australia telah mengungkapkan satu mekanisme di mana stres dapat memodulasi penyebaran kanker melalui jaringan pengangkut yang juga terbuka untuk sel tumor-sistem limfatik. Penemuan ini dipublikasikan Selasa (01/03/2016) di Nature Communications.
"Stres tidak hanya memengaruhi piskologi Anda, tetapi juga memengaruhi Anda (secara) biologi," kata asisten penulis Erica Sloan, seorang peneliti kanker di Monash University di Melbourne. "Studi kami terutama menyoroti langkah-langkah awal penyebaran sel tumor ke dalam sistem limfatik."
"Ini merupakan kontribusi yang sangat baik," kata Kari Alitalo, seorang profesor biologi kanker translasi di University of Helsinki, Finlandia, yang tidak terlibat dalam penelitian tersebut. "Ini tentu sangat menyegarkan, aspek baru biologi yang mereka eksplorasi dalam makalah ini."
Stres kronis, dimediasi sebagian melalui sistem saraf simpatik, telah dikaitkan pada pasien kanker dengan sejumlah perubahan fisiologis yang mempromosikan metastasis (penyebaran kanker), termasuk promosi dalam pembentukan pembuluh darah dan perekrutan sel inflamasi seperti makrofag.
Untuk menyelidiki apakah stres juga bisa menyebabkan perubahan dalam pembuluh darah getah bening, para peneliti mengalami berbagai jenis tikus yang menderita tumor-termasuk strain rekayasa genetika untuk mengembangkan tumor secara spontan, serta hewan diberikan transplantasi tumor, sebuah paradigma yang dirancang untuk menginduksi stres kronis: yakni ditempatkan di kurungan yang sempit.
Tikus tersebut dibandingkan dengan tikus tikus lain yang memiliki tumor/kanker tetapi disimpan dalam kondisi kandang yang normal. Dalam penelitian tersebut, para peneliti tidak menemukan perbedaan dalam pertumbuhan tumor primer, namun terjadi perbedaan yang signifikan dalam arsitektur pembuluh darah getah bening dan frekuensi metastasis.
"Kami menemukan bahwa stres membantu untuk membangun jalurlimfatik baru keluar dari tumor [dan] memodulasi secepat kelenjar getah mengalir melalui pembuluh getah bening," kata Sloan. Ia pun menambahkan bahwa "stres meningkatkan batas kecepatan pada jalur limfatik kecil dan membantu sel transit keluar lebih cepat dari tumor."
Sejak penyebaran sel tumor menjadi kunci dalam metastasis kanker, tim ingin menguji apakah penyebaran melalui sistem limfatik dapat dikurangi dengan memblokir jalur sinyal yang diciptakan stres. Para peneliti beralih ke beta-blocker-murah, obat yang tersedia secara luas biasa digunakan untuk mengobati hipertensi-yang menghambat sinyal norepinefrin (atau noadrenaline), hormon stres yang sudah terlibat dalam risiko perkembangan kanker.
Pemberian beta-blocker untuk tikus yang menderita tumor, para peneliti mampu meminimalkan perubahan dalam kepadatan pembuluh getah bening di lokasi tumor primer, kemudian mengurangi metastasis ke kelenjar getah bening.
Sebaliknya, reseptor norepinefrin artifisial merangsang peningkatan bagi keduanya, baik densitas pembuluh getah maupun metastasis. Melalui serangkaian penelitian lebih lanjut, tim tersebut menunjukkan peran penting bagi makrofag yang terlibat dalam memberikan isyarat inflamasi dan satu set tumor-disekresikan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFs) dalam regulasi pembuluh darah getah bening mengubah bentuk dan penyebaran sel tumor.
"Ini merupakan langkah penting dalam memahami bagaimana jalur stres dapat memengaruhi metastasis," kata Anil Sood, seorang profesor penelitian translasi di MD Anderson Cancer Center di Houston, Texas, yang tidak terlibat dalam penelitian. "Ini benar-benar membantu kita untuk memahami mekanisme yang memungkinkan melalui jalur sistem saraf simpatis dapat memengaruhi bagaimana limfatik dapat direnovasi."
Studi tersebut juga termasuk analisis data dari hasil pengamatan sekelompok orang, yakni hampir 1.000 pasien dengan kanker payudara di Milan, yang menguatkan temuan tim pada tikus: pasien yang memakai beta-blocker menunjukkan penurunan secara signifikan kelenjar getah bening dan metastasis, bahkan sekalipun berpotensi mengacaukan faktor-faktor seperti usia, pengobatan jenis ini telah diperhitungkan.
Tapi, Alitalo mengingatkan untuk menemukan gambaran yang kuat dalam mengambil kesimpulan terhadap data tersebut.
"Biologi Stres adalah (sesuatu yang) kompleks," katanya. "Dalam kondisi laboratorium dengan (menggunakan) tikus, lebih mudah untuk menentukan dan mengukur stres. Dalam kehidupan nyata, hal-hal ini berfluktuasi banyak, terutama pada pasien kanker." Dia pun menambahkan bahwa beta-blocker menunjukkan "tidak ada kekhususan untuk sistem limfatik, sehingga efek [mereka] seperti dapat ditransduksi melalui berbagai jalur."
Sloan dan rekan sekarang bekerja untuk lebih menyelesaikan mekanisme molekuler yang terlibat dalam renovasi stres yang disebabkan lingkungan mikro tumor pada tikus, dan sedang menyelidiki potensi interaksi antara beta-blocker dan perawatan kanker standar, dengan maksud untuk menggunakan obat-obatan dalam mengatasi stres terkait risiko metastasis di klinik.
"Ini adalah sesuatu yang, ketika kita mengobati kanker, kita harus mempertimbangkan," kata Sloan. "Dengan sebenarnya menangani stres pada pasien, kami memberikan terapi kanker kita kesempatan yang lebih baik untuk bekerja."
C.P. . Le et al, "stres kronis pada tikus remodels pembuluh darah getah bening untuk mempromosikan penyebaran sel tumor," Nature Communications, doi: 10.1038 / ncomms10634 2016.
Post a Comment